Antimicrobianos Anfotericina B - Compl. Lipidico


Espectro de ação

Aspergillus fumigatus;
Candida albicans;
C. guillermondi;
C. stellatoideae e C. tropicalis;
Cryptococcus sp;
Coccidioidomyces sp;
Histoplasma sp. Blastomyces sp.

Dose em Adulto

Pré-medicação: Reações imediatas à infusão (não anafiláticas): 30 a 60 minutos antes da administração de anfotericina complexo lipídico; pré-medicar com paracetamol, difenidramina e/ ou hidrocortisona. Se o paciente sentir calafrios durante a infusão, pode ser administrada meperidina.
 

Dose de faixa usual: IV: 5 mg/kg uma vez ao dia
 

Indicações especificas: IV
 

Aspergilose invasiva (incluindo disseminada e extrapulmonar) (agente alternativo): 5 mg/kg uma vez ao dia; a duração mínima do tratamento é de 6 a 12 semanas e depende do local da infecção, extensão da doença e nível/duração da imunossupressão. O complexo lipídico de anfotericina B deve ser reservado como terapia de resgate para aqueles intolerantes ou refratários a agentes preferenciais.

Blastomicose, moderadamente grave a grave, doença não relacionada ao SNC: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia por 1 a 2 semanas ou até melhora, seguido de itraconazol oral.
 

Candidíase:

  • Candidemia (pacientes neutropênicos e não neutropênicos), incluindo candidíase disseminada (agente alternativo): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia. A duração total (incluindo terapia oral de redução) é ≥14 dias após a primeira hemocultura negativa e continua até que os sinais/sintomas de candidemia e neutropenia, se presentes, tenham desaparecido; complicações metastáticas garantem uma duração mais longa.
  • Infecção de dispositivo cardíaco (incluindo desfibrilador cardíaco implantável, marca-passo, dispositivo de assistência ventricular): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia, com ou sem flucitosina; reduza a terapia com azóis em pacientes clinicamente estáveis ​​com isolados suscetíveis e culturas repetidas negativas; a duração antifúngica total é ≥4 semanas após a remoção do dispositivo para infecção isolada da bolsa do gerador e ≥6 semanas após a remoção do dispositivo para infecção do fio.
  • Crônica disseminada (hepatoesplênica): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia por várias semanas, seguida de terapia oral com azóis até a resolução da lesão e durante períodos de imunossupressão.
  • Terapia empírica, suspeita de candidíase invasiva (pacientes de UTI não neutropênicos) (agente alternativo): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia. Para aqueles que melhorarem, continue a terapia antifúngica empírica por 2 semanas; considere a descontinuação após 4 a 5 dias em pacientes sem evidência de candidíase invasiva e sem resposta clínica. ***A terapia antifúngica não é rotineiramente justificada para o manejo inicial de pacientes não neutropênicos com sepse. Considere o uso para pacientes gravemente enfermos com febre inexplicável ou hipotensão inexplicável, apesar da terapia antimicrobiana de amplo espectro e fatores de risco para candidíase invasiva (por exemplo, cateter venoso de demora, hemodiálise, trauma ou queimaduras, cirurgia recente, nutrição parenteral).
  • Endocardite, válvula nativa ou protética: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia, com ou sem flucitosina; reduza para a terapia com azóis em pacientes clinicamente estáveis ​​com isolados suscetíveis e culturas repetidas negativas. A duração total do antifúngico é ≥6 semanas após a cirurgia de substituição da válvula, com maior duração para abscessos perivalvares, outras complicações ou uma abordagem não cirúrgica.
  • Doença esofágica refratária (agente alternativo) (uso off-label): 3 mg/kg/dia. Transição para um antifúngico oral assim que o paciente tolerar a ingestão oral se a suscetibilidade permitir; a duração total do antifúngico é de 14 a 28 dias. ***Reserve o uso para pacientes com resposta inadequada ou incapazes de tomar outros agentes.
  • Infecção intra-abdominal (por exemplo, peritonite, abscesso abdominal) (agente alternativo): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia. A duração da terapia depende do controle da fonte e da resposta clínica.
  • Infecção osteoarticular (osteomielite ou artrite séptica) (agente alternativo): 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia por ≥2 semanas, seguido de fluconazol. A duração total da terapia (incluindo terapia oral de redução) é de 6 a 12 meses para osteomielite e ≥6 semanas para artrite séptica.
  • Tromboflebite supurativa: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia; continue a terapia antifúngica até que o cateter seja removido e o trombo resolvido e por ≥2 semanas após a candidemia (se presente) desaparecer.
     

Coccidioidomicose, grave, infecção não meníngea: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia até melhora clínica, então mude para um azol oral.

Meningoencefalite criptocócica, doença disseminada ou infecção pulmonar grave (agente alternativo em pacientes com HIV): Terapia de indução: 5 mg/kg uma vez ao dia em combinação com flucitosina (ou fluconazol se a flucitosina não puder ser usada) por ≥2 semanas, seguida de terapia de consolidação com fluconazol oral. A duração da terapia de indução pode ser estendida em pacientes que não podem usar a terapia combinada ou que apresentam evidências de complicações neurológicas.

Fusariose invasiva: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia; a duração do tratamento geralmente é prolongada e depende do local da infecção, gravidade, estado imunológico e resposta à terapia.
 

Histoplasmose:

  • Doença pulmonar ou disseminada moderadamente grave a grave em pacientes imunocompetentes ou receptores de transplante de órgãos sólidos: 5 mg/kg uma vez ao dia por 1 a 2 semanas, seguido de itraconazol oral.
  • Doença moderadamente grave a grave disseminada em pacientes com HIV (agente alternativo): 5 mg/kg uma vez ao dia por ≥2 semanas, seguido de itraconazol oral
     

Mucormicose, invasiva (sem envolvimento do SNC): 5 a 10 mg/kg uma vez ao dia; pode reduzir para terapia oral (por exemplo, isavuconazol, posaconazol) com base na resposta do paciente. A duração total (incluindo terapia oral de redução) varia com base na resposta clínica e radiológica e no estado imunológico do paciente; vários meses são frequentemente necessários, com alguns pacientes exigindo terapia vitalícia.
 

Febre neutropênica, terapia antifúngica empírica: 5 mg/kg uma vez ao dia. ***Recomendado para pacientes com febre persistente ou recorrente após ≥4 dias de terapia antimicrobiana, quando se espera que a duração da neutropenia exceda 7 dias.
 

Esporotricose:

  • Infecção meníngea: 5 mg/kg uma vez ao dia por 4 a 6 semanas, seguido de itraconazol oral.
  • Infecção pulmonar, osteoarticular e disseminada: 3 a 5 mg/kg uma vez ao dia, seguido de itraconazol oral após uma resposta favorável ser observada com a terapia inicial com anfotericina.

Dose em Pediatria

-

Efeitos Adversos mais frequentes

>10%:

Sistema nervoso central: calafrios (18%)
 

Renal: aumento da creatinina sérica (11%)
 

Diversos: febre (14%), falência de múltiplos órgãos (11%)
 

1% a 10%:

Cardiovascular: hipotensão (8%), parada cardíaca (6%), hipertensão (5%), dor no peito (3%)
 

Sistema nervoso central: dor de cabeça (6%), dor (5%)
 

Dermatológico: erupção cutânea (4%)
 

Endócrino e metabólico: hipocalemia (5%)
 

Gastrointestinais: Náuseas (9%), vômitos (8%), diarreia (6%), dor abdominal (4%), hemorragia gastrointestinal (4%)
 

Hematológico e oncológico: Trombocitopenia (5%), anemia (4%), leucopenia (4%)
 

Hepático: hiperbilirrubinemia (4%)
 

Infecção: Sepse (7%), infecção (5%)
 

Renal: Insuficiência renal (5%)
 

Respiratório: Insuficiência respiratória (8%), dispneia (6%), doença do trato respiratório (4%)

Farmacologia

Classe terapêutica: Antifúngico.
Mecanismo de ação: Liga-se aos esterois da membrana celular do fungo alterando sua permeabilidade. 
Meia-vida plasmática: 173,4 horas.

 

Ajuste de dose

Insuficiência Renal: Adulto

Nenhum ajuste de dosagem fornecido na rotulagem do fabricante.


Insuficiência Hepática: Adulto

Nenhum ajuste de dosagem fornecido na rotulagem do fabricante 

Referência Bibliográfica

Medscape.
Micromedex.

UptoDate
Última atualização em 14/05/2023.