Infectologia

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Antimicrobianos Voriconazol

Espectro de ação

Aspergilose invasiva, Candida, Scedosporium sp. e Fusarium sp.

Dose em Adulto

Dose de faixa usual: IV: 6 mg/kg duas vezes ao dia nas primeiras 24 horas, depois 4 mg/kg duas vezes ao dia. VO: 200 mg duas vezes ao dia.

Indicação Especifica: VO e IV

Febre neutropênica (terapia antifúngica empírica): IV: 6 mg/kg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 4 mg/kg duas vezes ao dia. Oral: 200 a 300 mg duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (3 a 4 mg/kg duas vezes ao dia).

Profilaxia contra infecções fúngicas invasivas:

Malignidade hematológica ou pós-transplante de células hematopoiéticas: IV: 4 mg/kg duas vezes ao dia. Oral: 200 mg duas vezes ao dia. Duração: Varia de acordo com o grau e a duração da imunossupressão.
Transplante de órgãos sólidos: IV: 4 mg/kg duas vezes ao dia; pode dar uma dose de ataque de 6 mg/kg duas vezes ao dia para as primeiras 2 doses. Oral : 200 mg duas vezes ao dia; pode dar uma dose de ataque de 400 mg duas vezes ao dia para as primeiras 2 doses. Duração: Varia com base nos fatores de risco do paciente e no protocolo do centro de transplante.

Aspergilose:

Broncopulmonar alérgico (agente alternativo): Oral: 200 mg duas vezes ao dia por ≥16 semanas em combinação com corticosteroides sistêmicos; pode dar uma dose de ataque de 400 mg duas vezes ao dia para as primeiras 2 doses. ***Alguns especialistas reservam para pacientes que são incapazes de diminuir os corticosteróides ou têm uma exacerbação da aspergilose broncopulmonar alérgica.
Pulmonar Cavitário Crônico: IV: 6 mg/kg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 4 mg/kg duas vezes ao dia. ***Alguns especialistas reservam a terapia IV para pacientes gravemente enfermos. Oral: 200 mg duas vezes ao dia; pode aumentar para 300 mg duas vezes ao dia com base no monitoramento do medicamento terapêutico. Duração: ≥6 meses; alguns pacientes requerem terapia prolongada, potencialmente vitalícia.
Invasivo (incluindo disseminado e extrapulmonar): ***Para infecção grave ou progressiva, alguns especialistas usam como parte de um esquema antifúngico combinado. IV: 6 mg/kg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 4 mg/kg duas vezes ao dia. Observação: quando o paciente for capaz de tolerar a administração oral, considere a transição para a formulação oral. Oral: 200 a 300 mg duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (3 a 4 mg/kg duas vezes ao dia). Duração: Mínimo de 6 a 12 semanas, dependendo do grau/duração da imunossupressão, localização da doença e resposta à terapia; pacientes imunossuprimidos podem necessitar de tratamento mais prolongado.
Sistêmico: IV: 6 mg/kg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 4 mg/kg duas vezes ao dia. Observação: quando o paciente for capaz de tolerar a administração oral, considere a transição para a formulação oral. Oral: 200 a 300 mg duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (3 a 4 mg/kg duas vezes ao dia). Se a formulação oral for usada como terapia inicial para casos leves, administre uma dose de ataque de 400 mg duas vezes ao dia nas primeiras 2 doses. Duração: geralmente ≥1 mês a vários meses, dependendo da causa e extensão da infecção e resposta à terapia; alguns pacientes requerem terapia prolongada.

Candidíase:

Candidemia (pacientes neutropênicos e não neutropênicos), incluindo candidíase disseminada (agente alternativo): Terapia inicial: IV: 400 mg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 200 a 300 mg IV ou oralmente duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (6 mg/kg IV duas vezes ao dia para 2 doses, depois 3 a 4 mg/kg IV ou oralmente duas vezes ao dia). Terapia de redução (para pacientes clinicamente estáveis que responderam à terapia inicial com culturas repetidas negativas): Oral: 200 mg duas vezes ao dia; para isolados suscetíveis de Candida glabrata, use 200 a 300 mg duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (3 a 4 mg/kg duas vezes ao dia). Duração: Tratar ≥14 dias após a primeira hemocultura negativa e resolução dos sinais/sintomas; continuar até a resolução da neutropenia, se presente; complicações metastáticas justificam uma duração mais longa.
Infecção cardíaca, endocardite de válvula nativa ou protética ou infecção de dispositivo: Terapia de redução (para pacientes clinicamente estáveis com hemocultura negativa após terapia inicial com terapia parenteral não azólica): Oral: 200 a 300 mg duas vezes ao dia ou dosagem baseada no peso (3 a 4 mg/kg duas vezes ao dia). Duração: Para infecção do dispositivo sem endocardite, 4 semanas após a remoção do dispositivo para infecções da bolsa do gerador e ≥6 semanas após a remoção do dispositivo para infecções do fio. Para endocardite, ≥6 semanas após a cirurgia de troca valvar, com maior duração para abscessos perivalvares ou outras complicações; terapia supressiva de longo prazo é recomendada para endocardite de válvula protética ou se a válvula não puder ser substituída.

Coccidioidomicose, refratária à terapia convencional (agente alternativo):

Infecção não meníngea (por exemplo, infecção óssea e/ou articular, infecção pulmonar em pacientes selecionados): Oral: 400 mg duas vezes ao dia para 2 doses, depois 200 mg duas vezes ao dia. Duração: varia com base no local e gravidade da infecção, bem como no estado imunológico do hospedeiro; em alguns casos, é necessária terapia vitalícia.
Meningite: Oral: 400 mg duas vezes ao dia em 2 doses, seguido de 200 a 400 mg duas vezes ao dia. A duração é vitalícia devido à alta taxa de recaída.

Dose em Pediatria

Efeitos Adversos mais frequentes

>10%:

Cardiovascular: Hipertensão (crianças, adolescentes: 11%; adultos: <2%)

Dermatológicas: Erupção cutânea (crianças, adolescentes: 13%; adultos: 2% a 4%)

Endócrino e metabólico: hipercalemia (≤17%), hipocalemia (crianças, adolescentes: 11%; adultos: <1%)

Gastrointestinais: dor abdominal (crianças, adolescentes: 12%; adultos: <2%), diarreia (crianças, adolescentes: 11%; adultos: <2%), náuseas (crianças, adolescentes: 13%; adultos: 1% a 4 %), vómitos (crianças, adolescentes: 20%; adultos: 1% a 3%)

Hepático: aumento da alanina aminotransferase sérica (crianças, adolescentes, adultos: 2% a 23%), aumento da fosfatase alcalina sérica (crianças, adolescentes, adultos: 4% a 23%, aumento da aspartato aminotransferase sérica (adolescentes , adultos: 2% a 20%)

Oftálmico: Distúrbio visual (crianças, adolescentes: 26%, adultos: 14% a 16%; provavelmente dependente da concentração sérica

Renal: Insuficiência renal (crianças, adolescentes: 5%; adultos: ≤1%; aumento da creatinina sérica: crianças, adolescentes: <5%; adultos: ≤21%; lesão renal aguda: <1%)

Respiratório: Epistaxe (crianças, adolescentes: 16%; adultos: <2%)

Diversos: Febre (crianças, adolescentes: 25%; adultos: 2%)

Farmacologia

Classe terapêutica: Antifungíco.
Mecanismo de ação: Inibe a formação da membrana celular.
Biodisponibilidade: 96%.
Ligação à proteínas plasmáticas: 58%.
Metabolismo: hepático.
Eliminação (meia-vida): variável (dose-dependente).
Excreção: urina (80%).

Ajuste de dose

Insuficiência Renal: Adulto

CrCl ≥50 mL/minuto: Não é necessário ajuste de dosagem.

CrCl <50 mL/minuto: Não é necessário ajuste de dosagem. Se a terapia IV for usada, monitore a creatinina sérica com frequência e mude para voriconazol oral quando possível.

Insuficiência Hepática: Adulto

Comprometimento leve a moderado (Child-Pugh classe A ou B): Após a dose de ataque padrão, reduza a dose de manutenção em 50%.

Insuficiência grave (classe C de Child-Pugh): Só deve ser usado se o benefício superar o risco; monitorar de perto a toxicidade.

Referência Bibliográfica

Medscape.
Micromedex.
Sanford, 2015.

UptoDate.
Última atualização em 14/05/2023.

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