Antimicrobianos Piperacilina + tazobactam


Espectro de ação

Streptococcus (grupos A, B, C, G), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus grupo anginosus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis,  Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Serratia sp., Salmonella sp., Shigella sp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia sp., Morganella sp., Citrobacter sp., Aeromonas sp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Prevotella malaninogenica, Clostridium (exceto C.difficile), Fusobacterium necrophorum, Peptostreptococcus sp.

Dose em Adulto

Dose de faixa usual: IV

  • Infecções leves a moderadas: 3,375 g a cada 6 horas.
  • Infecções graves: 4,5 g a cada 6 a 8 horas.
  • Infecção por Pseudomonas aeruginosa: 4,5 g a cada 6 horas. Dose máxima habitual: 18 g/dia.
     

Indicações especificas: IV
 

Infecção da corrente sanguínea (bacteremia gram-negativa):

  • Infecção adquirida na comunidade, hospedeiro imunocompetente: 3,375 g a cada 6 horas
  • Infecção relacionada à assistência à saúde, incluindo hospedeiro imunossuprimido relacionado a cateter ou para cobertura de P. aeruginosa: 4,5 g a cada 6 horas. Duração da terapia: A duração usual é de 7 a 14 dias, dependendo da fonte, patógeno, extensão da infecção e resposta clínica; uma duração de 7 dias é recomendada para pacientes com infecção não complicada por Enterobacteriaceae que respondem adequadamente à terapia antibiótica.

***Se neutropênico, estender o tratamento até afebril por 2 dias e recuperação de neutrófilos (ANC ≥500 células/mm 3 e aumentando)

***Para bacteremia por P. aeruginosa em pacientes neutropênicos, alguns especialistas tratam por no mínimo 14 dias e até a recuperação dos neutrófilos.
 

Infecção intra-abdominal (Colecistite aguda): 3,375 g ou 4,5 g a cada 6 horas; continue por 1 dia após a remoção da vesícula biliar ou até a resolução clínica em pacientes tratados sem cirurgia 
 

Febre neutropênica (pacientes com câncer de alto risco (terapia empírica)): 4,5 g a cada 6 a 8 horas até afebril por ≥48 horas e resolução da neutropenia (CAN ≥500 células/mm 3 e aumentando) ou duração padrão para a infecção específica identificada, se maior que a duração da neutropenia. Se houver preocupação significativa com infecção por Pseudomonas (particularmente naqueles que estão gravemente doentes ou não receberam profilaxia com fluoroquinolona), devem ser administrados 4,5 g a cada 6 horas.
 

Pneumonia:

  • Pneumonia adquirida na comunidade: Para terapia empírica de pacientes internados com risco de infecção por patógeno(s) gram-negativo(s) resistente(s), incluindo P. aeruginosa: 4,5 g a cada 6 horas como parte de um esquema de combinação apropriado. A duração total (que pode incluir terapia oral de redução) é de no mínimo 5 dias; um ciclo mais longo pode ser necessário para pacientes com uma condição imunocomprometida, infecção grave ou complicada ou para infecção por P. aeruginosa . Os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​com sinais vitais normais antes da descontinuação.
  • Pneumonia adquirida em hospital ou associada ao ventilador: Para terapia empírica (muitas vezes como parte de um regime de combinação apropriado) ou terapia específica de patógeno de patógeno(s) gram-negativo(s) resistente(s), incluindo P. aeruginosa: 4,5 g a cada 6 horas. A duração da terapia varia de acordo com a gravidade da doença e a resposta à terapia; o tratamento é normalmente administrado por 7 dias.
     

Sepse e choque séptico (terapia empírica de amplo espectro, incluindo P. aeruginosa)4,5 g a cada 6 horas em combinação com outro(s) agente(s) apropriado(s). Inicie a terapia o mais rápido possível e dentro de 1 hora após o reconhecimento de sepse ou choque séptico. A duração depende da fonte subjacente e da resposta do paciente; cursos de curta duração são preferidos, quando apropriado. Considere a descontinuação se uma etiologia não infecciosa for identificada.


Infecção do trato urinário complicada (pielonefrite ou infecção do trato urinário com sinais/sintomas sistêmicos): 3,375 g a cada 6 horas. ***Mude para um regime oral apropriado assim que os sintomas melhorarem, se os resultados da cultura e suscetibilidade permitirem. A duração total da terapia varia de 5 a 14 dias e depende da resposta clínica e do antimicrobiano escolhido para completar o esquema

 

Infecção da pele e tecidos moles, moderada a grave (para pacientes com infecções necrotizantes, selecione infecções do local cirúrgico (intestinal, trato GU) ou pacientes com ou em risco de patógenos gram-negativos (por exemplo, P. aeruginosa)): 3,375 g a cada 6 horas ou 4,5 g a cada 8 horas; frequentemente usado como parte de um regime de combinação apropriado. Para tratamento de infecção por P. aeruginosa : 4,5 g a cada 6 horas. A duração usual (incluindo terapia de redução oral) é de 5 a 14 dias com base na gravidade e na resposta clínica; para infecção necrotizante, continue até que o desbridamento adicional não seja necessário, o paciente tenha melhorado clinicamente e esteja afebril por ≥48 horas.

Dose em Pediatria

-

Efeitos Adversos mais frequentes

>10%:

Gastrointestinal: Diarréia (11%)
 

1% a 10%:

Cardiovascular: rubor (≤1%), hipotensão (≤1%), flebite (1%), tromboflebite (≤1%)
 

Dermatológicos: Prurido (3%), erupção cutânea (4%)
 

Endócrino e metabólico: hipoglicemia (≤1%)
 

Gastrointestinais: dor abdominal (1%), colite por Clostridioides difficile (≤1%), constipação (8%), dispepsia (3%), náusea (7%), vômito (3%)
 

Hematológico e oncológico: doença purpúrica (≤1%)
 

Hipersensibilidade: Anafilaxia (≤1%)
 

Infecção: Candidíase (2%)
 

Local: reação no local da injeção (≤1%)
 

Sistema nervoso: Cefaléia (8%), insônia (7%), calafrios (≤1%)
 

Neuromuscular e esquelética: artralgia (≤1%), mialgia (≤1%)
 

Respiratório: Epistaxe (≤1%)
 

Diversos: febre (2%)

Farmacologia

Classe terapêutica: Penicilina ativa contra pseudomonas
Mecanismo de ação: Evita que o vírus atravesse o revestimento mucoso do trato respiratório.
Ligação à proteínas plasmáticas: piperacilina (25 à 33%), tazobactam (31 à 32%).
Metabolismo: hepático.
Eliminação (meia-vida): 0,7 à 1,2 horas.
Excreção:
- Piperacilina: urina (68%), fezes (10 à 20%)
- Tazobactam: urina (80%).
Ambos excretados por bile.

Ajuste de dose

Insuficiência Renal: Adulto

Se a dose usual recomendada for de 3,375 g a cada 6 horas

ClCr >20 a 40: Recomenda-se dose de 2,25 g a cada 6 horas

ClCr <20 mL/min: Recomenda-se dose de 2,25g a cada 8 horas.

Se a dose usual recomendada for de 4,5 g a cada 6 horas

ClCr >20 a 40: Recomenda-se dose de 4,5 g a cada 8 horas ou 3,375 g a cada 6 horas

ClCr <20 mL/min: Recomenda-se dose de 4,5 g a cada 12 horas ou 2,25 g a cada 6 horas

Hemodiálise, intermitente (três vezes por semana): 4,5 g a cada 12 horas ou 2,25 g a cada 8 horas; a administração de doses programadas após hemodiálise em dias de diálise é preferida, mas não obrigatória.


Insuficiência Hepática: Adulto

Nenhum ajuste de dosagem necessário.

Referência Bibliográfica

Medscape.
Micromedex.
Sanford, 2015.

UptoDate.
Última atualização em 14/05/2023.

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